期刊简介

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  • 杂志名称:实用肿瘤学杂志
  • 主管单位:哈尔滨医科大学
  • 主办单位:黑龙江省肿瘤医院
  • 国际刊号:1002-3070
  • 国内刊号:23-1212/R
  • 出版周期:双月刊
期刊荣誉:黑龙江省第七届期刊优秀文章编辑暨第四届期刊装帧设计奖评选活动中荣获一等奖一项、二等奖两项期刊收录:知网收录(中), 上海图书馆馆藏, 国家图书馆馆藏, 维普收录(中), 万方收录(中), CA 化学文摘(美)
实用肿瘤学杂志2016年第06期

尼妥珠单抗对肺癌A549细胞系的体外放射增敏效应

曲媛媛;徐向英;庄明;殷洪涛;胡松柳;王春波;曹阳

关键词:尼妥珠单抗, EGFR, 肺癌, 放射敏感性, 放射治疗
摘要:目的:研究尼妥珠单抗对肺腺癌A549细胞系的放射增敏作用及潜在的分子机制。方法体外培养人肺腺癌A549细胞系,克隆形成实验测定尼妥珠单抗和辐射联合作用于A549细胞系的细胞存活率,并根据数学模型拟合细胞存活曲线,求出放射增敏比( SER )。其次,采用流式细胞术检测尼妥珠单抗联合2 Gy、8 GyX线照射后的细胞周期变化。后,Western blot 检测尼妥珠单抗与放射联合作用后细胞EGFR磷酸化水平的差异,再检测A549细胞接受辐射后p27、AKT及其磷酸化形式在不同时间点的表达情况,与单纯放射组比较表达的差异。结果克隆形成实验显示尼妥珠单抗显著增加了A549细胞的放射敏感性,放射增敏比( SER)为1.36。尼妥珠单抗使细胞周期阻滞于G1/S期,而辐射后细胞周期阻滞于G2/M期,二者联合作用后S期比例较单纯放射组细胞显著减少。尼妥珠单抗与放射联合作用后,辐射诱导的EGFR磷酸化被抑制,AKT在放射后各时间点Thr308位点磷酸化也受到显著抑制,p27蛋白在放射后各时间点表达水平均显著下降,而尼妥珠单抗作用后p27表达明显增加,再行照射后仍有较高表达。结论尼妥珠单抗对体外培养的肺腺癌细胞系具有放射增敏作用,其机制在于通过对EGFR功能的抑制,抑制了其下游信号通路中AKT的激活,而p27的表达增加,可能与细胞周期分布发生改变相关。